解读Cell | 肠道细菌与病毒感染的作用，揭示小儿腹泻主要病原体“轮状病毒感染” 潜在的防治新方法

比起于病原体，人类对于病原传染病人防守措施而今，对于病原传染类似于药物的有效病人步骤还不能被推断出。病原体一般来说被视为对防拒病原传染不能关系。但特定的病原，比如核酸可以风化起着病原体细胞内。在机体被风化起着的过程中的，如果不孕育造出顽防系统，在连续不断的进化过程中的违背常理，或亦会被自然选择排除，但我们对于病原体是如何顽防病原传染深入研究更少。轮状病原（Rotavirus，RV）是一种非包膜的双链RNA（dsRNA）病原，即便如此是全球范围的主要病害，每年致使数十万老年人造出现妨碍生命的消化不良，也是致使小儿及新生儿消化不良的密切方面病原体。RV 从口进入人体，主要传染肠胃滤泡内，这些细胞内发挥起着于一个专指为排泄菌种；也的大型生态系统中的。排泄菌种；也可预防措施病原。例如，药物管控的排泄极易被病原体病原体侵殖和患病。这种侵殖阻力被视为反映了特定病原体后代防止特定类别的病原体的技能。然而，菌种；也对排泄病原传染的影响相对并不很吻合。2019年10月10日，佐治亚州立大学Andrew T. Gewirtz任教团队（一作为石振达博士）在Cell月刊上以成章基本概念发表了社论Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection，深入研究了排泄病原体菌种对轮状病原传染的影响。Rag1-knockout（KO）血清，与患有严重致病的人类一样，它们一旦被RV传染，就亦会发展为慢性RV传染。在将Rag1-KO血清可用深入研究时，我们无意中的推断出了一株对RV传染有着总体顽防力的Rag1-KO血清。我们猜想这些血清获得了特定菌种；也，这凸显造出了排泄RV的抵防力。我们推断出它们的RV抵防力与固有胸腺内（ILC）毫无关系，也不需类似物（IFN），它们对于高度集中大多数病原至关重要。相反，这些血清对RV抵防力是由该线表皮病原体（segmented filamentous bacteria，SFB）内源性的，这种病原体在防止或治好RV传染的方向上改变了RV和排泄消化道，这暗示一种一新系统，通过这种系统，排泄菌种；也可以更佳有益。事实上，我们推断出通过对含硫SFB的排泄菌种；也的重制，给与重制的血清达到了“百毒不侵”的状态，对多种排泄病原和病原体归因于了抵防力。常为 果1. 可传播方式的菌种维护致病和有致病技能的血清免受轮状病原传染我们将RV-易感Rag1-KO血清称为"JAX-RAG"，将上述防RV的Rag1-KO血清称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG血清放置同一笼子或从GSU-RAG中的重制造出排泄菌种；也，致使JAX-RAG血清获得RV耐性。重制GSU-RAG排泄菌种到制剂（Germ free，GF） Rag1-KO血清中的归因于了对RV仅仅抵防力，而给与JAX-RAG菌种；也的GF Rag1-KO血清发展为慢性RV传染，明确指出重制的排泄肠胃可以仅仅维护排泄，而并不需排泄本身的肠胃做造出杰出贡献。此外，对有着慢性RV传染的JAX-RAG血清开展GSU-RAG排泄菌种；也（而不是JAX-RAG的）重制，致使RV胸腺囚禁停止，明确指出了慢性RV传染的治好。哺乳RAG幼崽与RV的传染致使潮间带消化不良。RV 引起的消化不良却是被 GSU-RAG 除去，但JAX-RAG 老鼠不能做到。越来越多的是，致病染料和PCR对消化道内RV遗传物质的定量确认不能RV传染。类似地，重制GSU-RAG排泄菌种到有着完善致病系统的野生（WT）血清，使排泄获得了对RV的抵防力。在成年WT血清上，这种维护性与重制后RV传染的平常有关。在重制GSU-RAG排泄菌种后两日内对其开展RV传染，排泄亦会被仅仅维护，可能亦会被传染；然而7便开展传染，排泄只亦会被外维护。在幼年WT血清（1周和3周）上，开展重制和RV传染，仅仅的RV维护性亦会归因于，比如氯化钠消化不良却是亦会被仅仅遗忘。2. 探寻维护系统以及起这两项防病原的菌种我们试图了中的和重制不太可能致使排泄归因于的防病原因子，比如IL-22，IFN-，但防病原起着并未遗忘。我们还试图了探寻其他排泄吞噬细胞内对这个防病原自然现象的杰出贡献，通过能用固有胸腺内缺失的血清，以及探寻吞噬细胞内的需求量波动，并且开展重制排泄吞噬细胞内，但这些测试都明确指出了，这些致病因子和吞噬细胞内对于这个RV抵防力的表现性杰出贡献更少，因此这种防RV 传染的系统有别于少见防病原的系统。固有胸腺内缺失（ILC）的血清，这株血清不能T细胞内、B细胞内和NK细胞内；粒细胞内、巨噬细胞内和突造出细胞内需求量都有突出减少。这样在这株血清排泄体液悉数的吞噬细胞内，以及防病原的系统早就很更少了。我们深入研究了GSU-RAG菌种是不是有技能在排泄增高RV传染技能。常为果令人振奋，从老鼠中的屏蔽造出的排泄肠胃可以在不能吞噬细胞内的前提条件下减少RV传染，并且这种防病原起着不仅局限于RV，但延伸到其他病原，都有VSV，IAV，和reo病原都被相异相对的，在体液和排泄，减少了毒力。对排泄肠胃开展排泄分离药物管控，而不是分离可抑制管控，这种防RV的维护起着随之遗忘，证明这两项防病原菌种对药物敏感性。随后越来越实际的药物管控明确指出了，这两项防病原的菌种对卡那霉素耐受。通过对有着RV顽抵防力的菌种；也加热、屏蔽和药物的管控，然后稀释并重制到无病原体血清，之前开展菌种；也落分析。这种步骤明确指出了，一株一新该线表皮病原体（SFB）发挥起着于被重制并且归因于RV顽抵防力的血清排泄内。这株SFB占总被重制血清排泄病原体总量超过95%，并且它足以使血清对RV传染和方面消化不良归因于抵防力。通过基因测序，RV传染测试，排泄切片染料，重制GSU-RAG分离排泄肠胃和这株SFB可以造成雷同的排泄遗传基因，都有排泄滤泡内浸润，排泄线粒体的改变。这种肠上皮浸润现在被视为和防排泄病原菌种传染有紧密联系。总 常为轮状病原与多种菌种；也共生在排泄滤泡内，从而锁上菌种影响 RV传染的不太可能。虽然除去RV一般来说需适应性致病，但我们无意中的推断出了防RV致病的血清，而一般来说来说除去病原传染紧紧发挥作用致病系统，而致病的排泄不易除去病原传染，从而被病原慢性传染，乃至生前被传染。我们也就是说，这种RV抵防力反映了顽防RV传染的菌种的发挥起着。实际的是，这种RV顽抵防力可通过共宿和老鼠重制来传播方式。这种维护起着与先前定义的RV电容状况毫无关系，都有固有吞噬细胞内ILCs，类似物、IL-17和IL-22。SFB在消化道的定植诱导排泄线粒体的波动，并加速滤泡内节省成本。成份SFB的老鼠与RV共同孵蛋，增高了RV排泄传染率，揭示了实际上中的和RV起着的不太可能。因此，实质上于吞噬细胞内，SFB提供维护某些排泄病原传染和方面消化不良病。原始造出处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019，