耐药时代的泌尿系统感染负责管理：解析十种抗菌药物应用现状

在外一科罕见的染病类型中的，泌尿系统系染病前十名第四，愈演愈烈不下平仅有占去 12.9%。泌尿系统系染病大多局限于下尿路，以外胃炎、尿道炎，但也时会引起炎和胃盂胃炎。泌尿系统系统染病以染病途径分界为小区诱导和该医院诱导，二者的主要致病霉菌仅有为革兰中性杆霉菌。但随着致病霉菌后期的过后，革兰中性杆霉菌致病致使，之外是蓄积 AmpC 底物和蓄积 ESBL 底物的大肠杆霉菌一科生物体，蓄积化合物青霉烯底物的大肠杆霉菌一科生物体（CRE），以及多重致病（MDR）的残留物真单胞霉菌，为泌尿系统系染病的本品物药物剂自由选择带来困难。

2016 年 10 月底，Mazen S Bader 等在 Postgraduate Medicine 出版更进一步指出，致病生态下格外必须加强对病人染病臀部年初诊疗评估，自由选择模棱两可的给药物含量，给药物途径和促染病化疗。

给药物在此之前必须提出批评和解决七个问题

1. 病人在此之前提愈演愈烈了泌尿系统系染病？

2. 依据累及的骨髓，染病臀部为上尿路还是下尿路？

3. 染病在此之前提说明了泌尿系统生殖道的结构或功能精神状态，该泌尿系统系染病为适合于性还也就是说适合于性？

4. 为了制定格外模棱两可的初始潜能本品物可行性，判断染病的致使往往如何？

5. 病人在此之前提不具染病致病霉菌的效用原因？

6. 依据致使往往，病人不宜在诊所还是患病本品物？

7. 影像学检查对诊疗和本品物的重要性有哪些？

给定本品物自由选择的十种药物剂

模棱两可诊疗在此之后先进行时应在生物活性药物剂潜能本品物。非适合于性胃炎初始潜能本品物并不一定自由选择宽度曲谱生物活性药物剂，而急性胃盂胃炎则并不一定转用广曲谱生物活性药物剂作为应在潜能本品物自由选择，一旦授予远距离本品物病原霉菌后先启用不降入口本品物可行性。

泌尿系统系染病的生物活性药物剂自由选择必须方面考量，以外生物活性曲谱、当地生物体致病战况、合并疟疾（如肺功能不全、肺功能不全）、药物剂过敏历史学者，更进一步生物活性药物剂的受伤害历史学者、生物活性药物剂的安全性以及在体液中的的分布含量。

诊所泌尿系统系染病病人的主要致病霉菌为大肠埃希霉菌（64.9%），败血症赖氏霉菌（10.1%），寻常扭曲杆霉菌（5%），粪大肠球霉菌（4.1%）和残留物真单胞霉菌（2.7%）。而患病病人所查出致病霉菌和占去比时会有一定差别，主要包含大肠埃希霉菌（48.9%），大肠球霉菌种属（18%），败血症赖氏霉菌（14.5%），残留物真单胞霉菌（9.6%），寻常扭曲杆霉菌（6.4%），阴沟大肠杆霉菌（4.6%），蓄积酸赖氏霉菌（2.5%）和其他如弗氏柠檬酸杆霉菌、一科泽氏柠檬酸杆霉菌、蓄积气大肠杆霉菌、摩根霉菌、粘质沙雷霉菌等。

据路透社，本品物在此之前理解病人既往泌尿系统系染病的模棱两可致病霉菌及致病性可使初始生物活性药物剂自由选择准确不下由 32% 减少至 76%。此外，一旦生物体培养和药物敏试验中结果解决办法时，不宜尽早缩减初始潜能本品物可行性。广曲谱生物活性药物剂所带来的致病霉菌自由选择负面影响，对致病霉菌一新出现是一个很关键性角色。据路透社，平仅有 25%～42% 的男同性恋急性胃炎病人可以自愈，在并未经过模棱两可本品物的病人中的，仅有平仅有 2% 非适合于性急性胃炎病人时会进展为胃盂胃炎，这说明了着下尿路染病并不一定预后较高。

呋喃妥因

呋喃妥因却是着在非适合于性胃炎潜能本品物中的的三线威信。来自美国 2003～2012 年的数据资料声称，诊所男同性恋病人中的大肠埃希霉菌对呋喃妥因的的致病性仅为 0.9%。但随着蓄积 ESBL 病原霉菌的减低，患病病人中的呋喃妥因的致病不下在减低。美国 2007～2013 年的数据资料声称，泌尿系统系染病中的分离的蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌对呋喃妥因的特异性由 91% 下不降至 83%，而阴沟大肠杆霉菌、蓄积气大肠杆霉菌、败血症赖氏霉菌和沙雷霉菌种属对呋喃妥因的致病不下低达 20%-30%。蓄积生致病的主要原因以外男同性恋、该医院诱导染病、对促生素生物活性药物剂致病如环丙沙星辰、以及生物体蓄积 ESBL 底物等。

磷类抗生素

现有有少数国内在技术的发展磷类抗生素，市售药剂以外促生素磷类抗生素三丁胺胺和注射用磷类抗生素二钠。对于男同性恋急性非适合于性胃炎，值得一提的是本品物可行性是促生素单剂磷类抗生素三丁胺胺俱 3 g。泌尿系统道病原霉菌对磷类抗生素的特异性相比较平衡。来自美国 2010～2013 年的数据资料声称，泌尿系统道分离的 868 例大肠埃希霉菌中的有 99.4% 的霉大大肠杆菌对磷霉感。即便对于以外蓄积 ESBL 生物体在内该医院诱导 MDR 生物体，仍有 94.5% 霉大大肠杆菌对磷霉感。来自美国 2007～2013 年的数据资料声称，平仅有有 95% 的蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌和 97% 的蓄积 AmpC 底物大肠埃希霉菌对磷霉感。与化合物青霉烯类促生素相比，磷类抗生素对于致病大肠杆霉菌一科生物体，之外是蓄积 ESBL 的大肠埃希霉菌，理论上十分，并且价位相比较较差。

当然，仍有少数海地区存在磷类抗生素致病减低趋向。美国匹兹堡 2010 年 1 月底～2013 年 6 月底 路透社推断，204 株泌尿系统道分离 MDR 中性杆霉菌中的，磷类抗生素致病不下为 19.9%，而蓄积 ESBL 败血症赖氏霉菌对磷类抗生素致病不下低达 32%。磷类抗生素致病与 ESBL 底物无关，其中的与蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌无关的两种 ESBL 底物分别是 CTX-M-15 和 O25b/phylogroup B2。

甲氧苄乙酰-磺胺甲噁唑（TMP/SMZ）

随着生物体致病性减低，许多国内不必将 TMP/SMZ 作为诊所非适合于性胃炎，适合于性泌尿系统系染病和急性胃盂胃炎的三线潜能本品物药物剂。美国 2003～2012 年诊所成体男同性恋泌尿系统系染病病人中的，大肠埃希霉菌对 TMP/SMZ 的致病不下低达 17.2%～22.2%。即便在 TMP/SMZ 致病不下低于 20% 的海地区，如果病人更进一步有 TMP/SMZ 或环丙沙星辰的受伤害历史学者，既往愈演愈烈过蓄积 ESBL 大肠埃希氏霉菌染病，或者更进一步环游世界到过 TMP/SMZ 致病不下较低的海地区，该病人不能先将 TMP/SMZ 作为潜能本品物可行性。现有蓄积 ESBL 的大肠埃希霉菌和败血症赖氏霉菌对 TMP/SMZ 的致病不下小于 66%，蓄积 AmpC 底物的大肠埃希霉菌对 TMP/SMZ 的致病不下低达 35%～40%，因此仅在药物敏结果预设脆弱时才能技术的发展 TMP/SMZ。

钠氯苯

钠氯苯类固醇剂（诺钠沙星辰、环丙沙星辰和右下氧钠沙星辰）是本品物非适合于性胃炎的二线本品物药物剂，当致病不下低于 10% 时，也可作为适合于性泌尿系统系染病和胃盂胃炎本品物的自由选择之一。但对于泌尿系统道的致病霉菌，无论是小区还是该医院，钠氯苯类固醇剂的致病性仅有呈现上升趋向。美国 2003～2012 年诊所成体男同性恋泌尿系统系染病统计发现，大肠埃希霉菌对于环丙沙星辰的致病性从 3.6% 上升至 11.8%。而患病病人的泌尿系统系染病中的，大肠埃希霉菌和残留物真单胞霉菌对氯苯类固醇剂的致病不下分别是 34.5% 和 34%，欧洲海地区患病病人中的，仅有 7% 的蓄积 ESBL 的大肠埃希霉菌和 18% 的蓄积 ESBL 的残留物真单胞霉菌对环丙沙星辰脆弱。使钠氯苯类固醇剂致病不下减低的影响原因以外致病霉菌蓄积 ESBL 底物之外是 CTX-M-15 型，尿路置管，院中染病，定居护理政府部门，少子化，成体男同性恋，有泌尿系统系染病病症，既往有 TMP/SMZ、甲硝唑和钠氯苯类固醇剂受伤害历史学者等。

萘霉类似物

从欧洲海地区的研究工作数据资料分析，萘曲松对大多数尿路染病致病霉菌脆弱，因此可作为适合于泌尿系统系染病和急性胃盂胃炎初始潜能本品物自由选择药物剂。但来自长年护理政府部门的病人，对于蓄积 AmpC 底物和蓄积 ESBL 底物生物体，萘曲松不具较低的致病不下，不宜慎技术的发展于该医院诱导泌尿系统系染病潜能本品物，之外是对于病情较重的胃盂胃炎或有致病霉菌染病效用的病人。

萘他乙酰不具和萘曲松十分相似的生物活性活性，之外是针对真单胞霉菌种属，因此可以被当做适合于性泌尿系统系染病或急性胃盂胃炎的潜能本品物药物剂。

萘赢出芳基与萘他乙酰的生物活性活性十分相似，但对 AmpC 底物的水解作用相比较平衡，平仅有有 96.6% 的蓄积 AmpC 底物大肠埃希霉菌对萘赢出芳基脆弱，因此可当做这类病原霉菌主因适合于泌尿系统系染病或胃盂胃炎的本品物自由选择。为了超越小得多的生物活性活性，生物体 MIC 为 4～8 μg/mL 时，萘赢出芳基必须予以较低含量（2 g，q12 h 或 1～2 g，q8 h）。由于萘赢出芳基可以短星期被已确定为 CTX-M-10 和 TEM-10 的 ESBL 底物水解，蓄积 ESBL 底物的大肠埃希霉菌和蓄积 ESBL 底物败血症赖氏霉菌对萘赢出芳基的脆弱不下仅为 53% 和 58%，因此萘赢出芳基不必潜能技术的发展于蓄积 ESBL 底物的生物体染病，之外是对于除此以外病人或生物体 MIC 小于 2 μg/mL 时。

当病人药物剂自由选择受限或并未可替代药物剂时，FDA 自荐用萘他乙酰-阿维埃斯复合制剂本品物以外胃盂胃炎在内的适合于性泌尿系统系染病。阿维埃斯是一种一新型二氮杂二环路故常类化合物，与经典的β葡聚糖类固醇不同，它不种属于β葡聚糖类固醇剂，但对 A 类底物（如 SHV、TEM、CTX-M 和 KPC)，C 类底物（如 AmpC、FOX、CMY-2 和 AAC-1），D 类底物（如 OXA-48）仅有有较高的生物活性活性。因此，阿维埃斯可理论上减少萘他乙酰对蓄积 AmpC 底物和 ESBL 底物的大肠杆霉菌一科生物体、萘他乙酰致病的阴沟大肠杆霉菌、蓄积 KPC 底物的败血症赖氏霉菌以及多重致病残留物真单胞霉菌活性。

β葡聚糖类/β葡聚糖底物类固醇

除非药物敏预设脆弱，否则阿莫西林和氨苄西林不宜尽量避免作为泌尿系统系染病的潜能本品物。诊所成体男同性恋非适合于性胃炎病人大肠埃希霉菌对氨苄西林的致病不下低达 41%，大肠埃希霉菌、败血症赖氏霉菌和寻常扭曲杆霉菌对阿莫西林克拉维酸钾的致病不下共有 3.9%、3.1% 和 0.8%。尽管阿莫西林克拉维酸钾是泌尿系统系染病的二线本品物药物剂，但由于大肠埃希霉菌对 TMP/SMZ 和钠氯苯的致病不下呈上升趋向，也逐渐成为胃炎本品物的自带药物剂。2014 年，西欧促微生物药物剂特异性试验中委员时会引入非适合于性泌尿系统系染病本品物中的阿莫西林克拉维酸的药物敏折点为 ≤ 32 μg/mL，这解释了与环丙沙星辰相比，阿莫西林克拉维酸钾在本品物急性非适合于性胃炎中的失利不下也在减低。

哌拉西林他唑埃斯是一种广曲谱生物活性药物剂，对大肠杆霉菌一科生物体和真单胞霉菌种属仅有有较高的生物活性活性。是中的重度适合于性泌尿系统系染病和该医院诱导泌尿系统系染病潜能本品物自由选择之一。

β葡聚糖/β葡聚糖底物类固醇（BLBLIs）（阿莫西林克拉维酸钾，哌拉西林他唑埃斯，氨苄西林舒埃斯，萘哌酮舒埃斯和替兰迪林克拉维酸）在本品物蓄积 ESBL 底物生物体染病中的存在歧异。美国 2007~2013 年游离研究工作推断，蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌对阿莫西林克拉维酸钾的脆弱不下为 33%，中的介不下为 55%。而在欧洲海地区，小于 80% 的蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌、近 100% 蓄积 ESBL 寻常扭曲霉菌和 20%-30% 的蓄积 ESBL 败血症赖氏霉菌对哌拉西林他唑埃斯脆弱。

Vardakas 等出版的系统评价结果声称，BLBLIs 与化合物青霉烯类生物活性活性十分，可以作为蓄积 ESBL 大肠杆霉菌之外是大肠埃希霉菌的潜能和远距离本品物。而早先的研究工作推断，化合物青霉烯类生物活性药物剂对蓄积 ESBL 底物的大肠杆霉菌一科生物体主因霉菌血症（平仅有 20% 举例来说为泌尿系统系途径）优于哌拉西林他唑埃斯。可以相符的是，这些致病霉菌可以通过蓄积生 AmpC 底物、外排泵、膜孔酶缺失以及改变口服转化酶靶位等作法减低哌拉西林他唑埃斯和阿莫西林克拉维酸的致病性。

总体而言，当模棱两可为脆弱的蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌主因下尿路染病时，阿莫西林克拉维酸可以作为理论上的本品物药物剂。当蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌对哌拉西林他唑埃斯的 MIC ≤ 16 mg/L 时，之外是 MIC ≤ 8 mg/L 时可作为轻中的度适合于性尿路染病的远距离本品物自由选择。减少哌拉西林他唑埃斯药物剂含量或延长输注星期可以优化药物代激力学结果，不降低病人死亡不下。但对于中的重度染病，之外是 OXA-1/30 底物无关的大肠埃希霉菌或败血症赖氏霉菌无关染病，时会减低哌拉西林和他唑埃斯致病性，不宜尽量避免技术的发展哌拉西林他唑埃斯钠。

化合物青霉烯类

无论欧洲海地区还是西欧，化合物青霉烯类固醇剂（培南西司他丁、美罗培南、多利培南和厄他培南）对不蓄积 ESBL 的大肠杆霉菌一科生物体以及蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌始终保持着最强的生物活性活性。化合物青霉烯类固醇剂对绝大多数蓄积 ESBL 底物生物体脆弱，常被自荐作为三线本品物药物剂，之外对于有致病霉菌染病效用的除此以外症病人。然而，随着生物体致病性减低，化合物青霉烯类固醇剂对真单胞霉菌种属、蓄积 ESBL 的败血症赖氏氏霉菌及阴沟大肠杆霉菌的特异性下不降。来自美国的一项有关残留物真单胞霉菌致病性研究工作结果推断，多利培南、培南和美罗培南的致病不下共有 11.4%、21.9% 和 15.4%，而来自 ICU 病人分离的残留物真单胞霉菌致病不下格外低，对多利培南、培南和美罗培南的致病不下共有 14.8%、29.1% 和 20.1%。由于化合物青霉烯类固醇剂受伤害时会引发致病生物体定植或染病，因此不宜严谨约束该类固醇剂使用，应该时不宜施打物或不降级使用。

羧酸类似物类

羧酸类似物类固醇剂基本上全部经胃脏人体内，尿药物含量低，是 FDA 自荐技术的发展于泌尿系统系染病药物剂，但受到胃疗效、双耳疗效和生物体致病性的约束。阿拉亚星辰对许多以外蓄积 ESBL 生物体，多重致病真单胞霉菌和弗兰克不激杆霉菌等致病革兰中性杆霉菌理论上，可以潜能本品物适合于性尿路染病和急性胃盂胃炎。早先研究工作推断，那些患病病人泌尿系统系分离残留物真单胞霉菌、萘他乙酰不脆弱的残留物真单胞霉菌、美罗培南不脆弱的残留物真单胞霉菌和弗兰克不激杆霉菌即便如此对阿拉亚星辰脆弱，脆弱不下共有 98%、100%、94% 和 92%。

为了减轻胃疗效，并不一定转用阿拉亚星辰单含量给药物或倡议其他生物活性药物剂（如氨苄西林），并可以作为有致病霉菌染病效用的适合于性泌尿系统系染病和急性胃盂胃炎的潜能本品物药物剂。而由于致病不下低，庆大类抗生素或妥布类抗生素全都潜能本品物自由选择范围内。此外，随着生物体致病性上升趋向，羧酸类似物类致病的革兰中性杆霉菌，如院中诱导蓄积 ESBL 大肠埃希霉菌、蓄积 ESBL 败血症赖氏霉菌和弗兰克不激杆霉菌曾一度出现。

多粘霉类似物类

多包覆霉类似物类固醇剂以外多包覆霉类似物 B 和多包覆霉类似物 E，现有在外一科上常作为本品物化合物青霉烯类致病大肠杆霉菌一科生物体、多重致病残留物真单胞霉菌和弗兰克不激杆霉菌本品物的最后一个大防线。患病病人泌尿系统系染病所分离残留物真单胞霉菌、萘他乙酰不脆弱的残留物真单胞霉菌、美罗培南不脆弱的残留物真单胞霉菌和弗兰克不激杆霉菌对多包覆霉类似物的脆弱不下共有 98%、100%、97% 和 100%。本品物适合于性泌尿系统系染病或急性胃盂胃炎并不一定转用包覆霉类似物腹膜途径给药物，但当病人肺功能不全时，不能转用腹膜给药物，膀胱冲洗（10万 IU 包覆霉类似物溶解于 50 mL 生理盐水，通过导尿管每日三次冲洗，年中本品物 3~7 天）可技术的发展于多重致病霉菌染病的胃炎。多包覆霉类似物仍始终保持着较差的致病不下，但随着本品物减低，致病不下也曾一度减低，致病功能是真核生物介导的染色体性状。不降低致病愈演愈烈导致本品物失利的方式而以外优化给药物含量、给药物间隔和本品物化疗，对于蓄积化合物青霉烯底物的败血症赖氏霉菌，MIC>1 mg，肌酐清除不下小于 80 mL/min 时可权衡倡议本品物。

替加环素

替加环素是甘酰氨环素类促生素，是米诺环素的胺。由于替加环素很少经胃脏人体内，因此尿药物含量太低，并且容易出现致病，不自荐这两项技术的发展于泌尿系统系染病。由于缺乏本品物泌尿系统系染病理论上和安全性数据资料，转用低含量给药物（耗损含量 200~400 mg，可维持含量每天 100~200 mg）可技术的发展于致病霉菌本品物的替代可行性。替加环素不自荐单药物技术的发展，常技术的发展于与其他理论上生物活性药物剂协同的倡议本品物自由选择，以外化合物青霉烯、粘霉类似物或羧酸类似物类。在重症染病中的，替加环素的技术的发展与全因死亡不下无关。

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出版人： 李晴